胡惟庸当上宰相后，日益骄横跋扈，官员的升降，甚至生死都由他决定，对不利于自己的奏折隐秘不报，一些喜欢钻营的官员，都走胡惟庸的后门得到升迁，胡惟庸也感觉满朝都是自己的党羽，可以和朱元璋掰手腕了。
朱元璋一直密切地观察着胡惟庸，深感宰相权力太大，宰相专权会对皇权统治有很大隐患，于是他决定对宰相这个职务动手。洪武十二年九月，占城国来进贡，胡惟庸竟然没有告诉朱元璋，这是很严重的外交事件，朱元璋得到宦官奏报，下令责问中书省，胡惟庸，汪广阳把罪过推到礼部，礼部又推到中书省，朱元璋大怒，把礼部，中书省官员都关押起来审问，不久处死了汪广阳。
胡惟庸的儿子在街市骑马摔了下来，正好有辆马车经过，把胡惟庸的儿子轧死了，胡惟庸并没有经过司法部门审讯，就处死了马车夫，朱元璋知道后，立即召见胡惟庸，询问事情经过。胡惟庸并没有把杀个马车夫当大事，他想了很多理由来为自己搪塞，朱元璋只是静静地听着他的解释，一句话也不说，眼睛看着胡惟庸，胡惟庸越来越觉得不对劲，他不在说下去，也看了看朱元璋，半天朱元璋才说了一句话：杀人者偿命吧，然后就起身离开了，莫名的恐惧袭上了胡惟庸心头，令他浑身颤抖，但已经晚了。
胡惟庸的党羽御史中丞涂节，看胡惟庸大势已去，主动告发胡惟庸要谋反，朱元璋下令处死了胡惟庸，并彻查胡惟庸一案，受牵连的达到三万多人，朱元璋毫不客气，全部处死了事，并废除了丞相制度
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